编者按：本文来自微信群众号“出资界”（ID：pedaily2012），作者 | 任倩，36氪经授权发布。
HIF——缺氧诱导因子，一个让群众乃至医学界人士都感到生疏的词汇，成为2019年诺奖的“新宠”。
近来，瑞典诺贝尔委员会宣告2019年诺贝尔生理学或医学奖获奖名单，三位科学家因“发现细胞怎么感知和习惯氧气供给”获此荣誉。
三名获奖者对HIF的严重根底发现，不仅为贫血、心血管疾病、肺部、黄斑退行性病变及肿瘤等多种疾病打开了临床医治新国际的大门，更重要的是，基于此研讨诞生的全球首个低氧通路新药——罗沙司他已在我国作为1.1类新药获批上市，这无疑给我国新药研制打了一剂“强心针”。
音讯一出，业界欢腾。“HIF竟然获诺奖，太难以想象了！”国内一家立异药企业掌舵人曾有过操作HIF项目的经历，他表明“由于其操作十分特别，现在想起来还浮光掠影。”
图片来历：受访者供给
“这是个无氧细胞培养箱，估量没多少人见过。二十年前我在Sugen发动HIF项目时买过一个，运用这个体系超级杂乱，还去厂家承受了专门的练习，全公司就我一个人会用。其时是HIF一个十分冷门的通路，没想到这个范畴本年竟然拿到诺奖。”他对出资界坦陈。
揭秘生命之“氧”，三位牛人什么来头？
每个人都离不开氧气，但人们关于氧气的需求，却又有必要到达一个奇妙平衡。缺少氧气，会窒息而死；氧气过多，又会中毒。
在很多根底医学研讨中，人体内部的氧气调理机制一直是要点。几个世纪以来，人们现已对氧的重要性有所了解，但细胞怎么习惯氧水平的改动一直是不知道的。直至三位科学家的研讨成果发布，才得以一探终究。
此次获奖科学家两位来自美国，一位来自英国。分别是哈佛医学院达纳-法伯癌症研讨所的威廉·凯林（William G. Kaelin, Jr.），牛津大学和弗朗西斯·克里克研讨所的彼得·拉特克利夫（Peter J. Ratcliffe）以及美国约翰霍普金斯大学医学院的格雷格· 塞门扎（Gregg L. Semenza）。
威廉·凯林1957年出生于美国纽约，以学霸级的表现在杜克大学取得数学与化学硕士学位。他曾在约翰·霍普金斯大学以及波士顿的丹娜法伯癌症研讨院承受了内科与肿瘤学方面专业练习。
1992年，威廉在丹娜法伯癌症研讨院建立了自己的独立实验室。在多种疾病中，他的团队都发现了氧气在肿瘤构成过程中起到的效果。
彼得·拉特克利夫1954年出生于英国兰开夏郡，后进入英国剑桥大学冈维尔与凯斯学院攻读医学，并在牛津大学承受肾脏学方面的专业练习，特别着重于肾脏氧合效果，首要以对缺氧的研讨闻名。1989年，他建立了一个新实验室从事细胞氧传感途径的研讨。人类现在对缺氧的大部分了解是来自Ratcliffe实验室。
格雷格·塞门扎1956年生于纽约，在哈佛大学取得生物学学士学位，随后在宾夕法尼亚大学医学院取得了硕士与博士学位，并受训成为一名儿科专家。他在约翰·霍普金斯大学承受博士后练习，并在那里建立起一个独立研讨组。1999年，他成为约翰·霍普金斯大学全职教授，并从2003年开端担任该校细胞工程研讨所血管研讨项目主管。
提醒生物氧气感知通路，不仅在根底科学上有价值，还有望带来立异疗法。简略来说，三位科学家此次获奖，便是由于他们的研讨解说了为什么对人类以及绝大多数动物而言，氧气是那么的重要。
临床转化“经典之作”：全球创始贫血新药在我国上市
让人欢喜的是，这一来自实验室的革命性研讨成果，已有临床使用造福人类。
就在本年7月，新英格兰医学杂志上刊登了两项由上海瑞金医院肾脏内科陈楠教授建议的肾性贫血新药—罗沙司他的临床试验，便是得益于三位科学家的根底研讨。
历时8年，战胜重重困难，陈楠教授带队关于低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）-罗沙司他医治缓慢肾脏病（CKD）患者肾性贫血进行了多中心、大规模全国临床研讨、承认效果，完成了该药的II期及III期临床试验，推动了药监局的批阅。
2018年12月18日，国家1.1类立异药、全球首个口服HIF-PHI类药物——罗沙司他（商品名：爱瑞卓®）正式取得国家药品监督管理局（NMPA）上市同意，用于缓慢肾脏病（CKD）透析患者的贫血医治。
值得一提的是，逾越美国、日本及欧洲，罗沙司他的获批完成了三“首” 的立异打破，成为首个选用全球立异机制HIF（低氧诱导因子）、首个我国本乡孵化、首个首先在我国获批的国际创始原研药。
2019年8月，该药在我国获批新习惯症，用于非透析依赖性缓慢肾病（NDD-CKD）的贫血医治。这标志着，罗沙司他在我国首先完成透析与非透析缓慢肾脏病贫血患者的全面使用。本年9月，罗沙司他又在日本取得同意。
现在，罗沙司他正被开发用于多种类型贫血的医治。比方医治骨髓增生反常综合征（MDS）相关贫血在美国和欧洲处于III期临床开发阶段，在我国处于II/III期临床开发阶段；医治化疗诱导性贫血（CIA）在美国处于II期临床开发阶段。
可以说，这是根底研讨向临床使用转化的经典之作。“该药具有全新机制，为肾性贫血医治里程碑式的新式药物！”陈楠教授在承受媒体采访时毫无粉饰对三名诺奖得主的感谢。
而该药在我国的首发上市，意味着我国初次成为全球第一批First-in-class原立异药的国家，这在新药注册史上具有里程碑含义。
国内这些药企悄然布局，一大波VC/PE要来了？
诺贝尔奖见证了人类改动国际、改动本身生计和生活状况的探究进程。大概率下，某一范畴取得诺贝尔奖，都会极大促进该范畴的展开。
此次诺奖研讨贡献了几个重要的新药靶点，包含EPO、HIF、VHL等，还直接贡献了一些抗重生血管生成的靶点，比方VEGF。触及的范畴包含贫血、肾病、肿瘤等。
而针对HIF通路的药物研制，国内多家药企早已悄然布局，包含恒瑞医药、三生制药、东阳光药在内的多家在HIF-PHD抑制剂的研制上均有布局。
出资界了解到，现在恒瑞医药的DDO-3055和东阳光药的HEC53856现已开端了1期临床，杭州安道的AND017获批临床，三生制药的产品正在进行临床审评批阅。
来历：药智网、国信证券经济研讨所收拾
而HIF抑制剂肿瘤习惯症的临床正在展开。HIF具有的促进血管生成和细胞增殖的效果使其成为潜在的抗肿瘤医治靶点。现在，针对HIF-1α和HIF-2α的特异性抑制剂正在进行肿瘤习惯症的前期临床，HIF有望成为抗肿瘤药物的潜在靶点。
作为HIF的下流蛋白，康弘药业的抗血管生成药物VEGFR-抗体交融蛋白（KH903）正在进行多项肿瘤习惯症的临床，也是抗肿瘤医治的抢手靶点。
封面图来自pexels
