撰文 / 陈广晶 王小楠
修改 / 严冬雪
BGB-3111是在2013年1月出世的。在试验室里一同被发明出来的还有数千个其他化合物，3111的编号意味着它是第3111个。试验室在京郊的昌平区，远离寸土寸金的北京市中心，研讨员们假如买最近的楼盘，能够腿儿着上班，一平米3万出面，北京的房本，武汉的房价。
6年后，间隔昌平11200多公里的华盛顿，一家百吉饼店的近邻，BGB-3111被盖了戳。盖戳的是FDA，作为美国食物、药品的看门人，FDA同意BGB-3111在美国上市，进入美国癌症患者的体内。
这在某种程度上预示着，我国榜首个本乡自主研制抗癌药获批在美国上市。专家们评论说，它改写了我国抗癌药长时刻以来“只进不出”的局势，完结了“零的打破”。
音讯承认的时分是北京时刻2019年11月15日清晨。拿到信儿的时分，等了好几天的吴晓滨嘿嘿一笑，揣摩着总算从昌平走向了世界，勾着头立刻开端群发音讯。
建立9年以来，这位总裁的公司百济神州一向在烧钱，没有一点一款自研新药上市，最近四年公司净亏损已达14.46亿美元。
一个打破背面，是一个年代的更迭、一群人的奋勇赶上，和430万我国癌症患者的血泪痛苦。
十年磨一剑
2010年，现已回国创业7年的海归王晓东请北京“三无人员”欧雷强吃了一顿饭。
此前，有投资人找到王晓东，期望他去最负盛名的美国生物医药立异谷之一——旧金山湾区创业，一同还带来了一个音讯：欧雷强刚刚把公司卖了。
美国人欧雷强是个我国通。2003年，他在北京兴办了保诺（Bio-Duro）生物科技公司，与王晓东兴办的北京生命科学研讨地点同一个园区，两人早就知道。后来，欧雷强卖了保诺，手握8000万美元逛荡。
这次约饭，是王晓东想拉他入伙，一同去旧金山湾区。
无房、无家、无业的欧雷强却不想回美国。他当即表明，我国的医药商场是个金矿，创业仍是得在我国，并且要做就做抗癌药。这与王晓东开端的想象彻底不同，但欧雷强说服了他。
很快，新公司百济神州注册成功，主营业务便是抗癌药的研制。
图/视觉我国
那是2011年，我国渐渐的变成了仅次于美国的全球第二大商场，每一天都有7500个我国人死于癌症，但因为前史累积的研制实力距离，430万我国癌症患者用药90%依托进口。
一大批王晓东、欧雷强相似的海归、创业者们身处浪潮，现已嗅到了春天的滋味。2010年前后，一大批以立异而非拷贝为方针的药企在我国萌发，包含康希诺生物、亚盛医药、君实生物、信达生物、歌礼生物等。“安身我国，放眼世界”简直是这些公司一同的定位。
可是，对我国商场十分有决心的百济神州，在2014年预备做1期临床试验的时分，仍是挑选去澳大利亚。
因为其时我国的药品审评批阅速度真实太慢。据我国医药企业办理协会名誉会长于明德回想，那时分，仅药品审评批阅前的排队，均匀就要34个月，一个立异药要想获批，没有八九年底子下不来。
这不只造成了药品请求积压（顶峰时超越2万件），也压抑了立异力，商场长时刻被拷贝药占有，已获批的17万个同意文号中，90%以上是拷贝药。
癌症的医治更是90%以上依托进口药，进入我国商场的时刻也要比周边国家、区域均匀晚5到7年。因为短少竞品，这些药在我国的价格也往往高于全球的均匀水平。
比方诺华的“格列卫”，也便是《我不是药神》里“格列宁”的原型，2002年在我国获批上市后，每盒的价格是2.35万至2.58万元，患者一个月需求吃两盒。这个价格，是美国、澳大利亚、韩国等商场的两到三倍。
图/视觉我国
为了处理这种困境，我国进行了一系列环绕进步药品质量，进步上市速度，鼓动药品立异的变革办法。
现在看来，作用初显，不只注册批阅积压问题处理了，新药上市的数量也大幅度提高。
依据GBIHealth发布的《2017年新药审评总结》，2013年至2017年，在我国获批上市的化药立异药一向是个位数，别离是5个、3个、2个、2个、8个。2018年，一举增至24个。
从2010年到2018年，改动的不只是方针，还有时刻本身——以10年为单位的新药研制周期，现已走到了收成时节。
特别是，我国药走向欧美商场的榜首枪打响了。
BGB-3111被命名为泽布替尼，能够按捺细胞增殖或许恶性增生，适用于淋巴瘤里阴险程度很高的套细胞淋巴瘤，以及缓慢淋巴细胞白血病等。
在泽布替尼之前，已有两款竞品上市，都来自世界制药大厂。2013年11月，强生和艾伯维联手打造的依鲁替尼获批上市，临床试验成果显现，用药的患者中，有21%得到彻底缓解。
这儿面的彻底缓解，便是说淋巴瘤体现均消失，也便是一般以为的治好。
要知道，套细胞淋巴瘤一般确诊的时分，癌细胞现已分散至淋巴结、骨髓以及其他器官了，是出了名的阴险难治，生存期广泛在两年左右，能到达“彻底缓解”作用的药少之又少。
因而，依鲁替尼从前四次取得美国FDA颁发“打破性药物”确定，2015年还取得了“盖伦奖”最佳药物奖，这是药物研制范畴的最高荣誉。尔后，该药在商场上敏捷占有主导地位，全球年出售额超越60亿美元。
而百济神州的泽布替尼，其二期临床成果显现能到达59%的彻底缓解，远远高于依鲁替尼的21%。
图/ 拍摄 AI财经社刘碎平
前述同期建立的那些我国本乡立异药企，也都各有斩获：君实生物、信达生物各有一款国产PD-1，这类药物能激活人体本身免疫系统，然后杀死癌细胞；歌礼的小分子丙肝医治用药已获批上市；亚盛医药声称三代“格列卫”也行将提交上市请求。
具有自主立异药品，也代表着具有了定价权、议价权。
百济神州建立的那一年还有一件大事：2003年建立的贝达药业，其自主研制的立异药埃克替尼（商品名：凯美纳）获批上市了。
这是我国榜首个有自主知识产权的小分子靶向抗癌药，用于肺癌医治。此前，这类患者只能依托英国药企阿斯利康的易瑞沙，和瑞士罗氏的特罗凯，二者月均费用别离在1.65万元和1.98万元，一粒药价堪比一克黄金。
国产自主研制的凯美纳上市今后，肺癌靶向药月均费用降低了30%至50%。在此基础上，国家牵头对药品进行医保准入商洽，促进企业方几度降价。终究，本年9月底刚完毕的国家会集收买中，易瑞沙每盒价格现已降到547元，月均费用现已降到了2000元左右，约为9年前的十分之一。
为什么是百济神州
盘点一下我国本乡药企的排行榜，龙头是恒瑞制药，2018年营收174亿元，净利润40亿元。而百济神州的营收是不到14亿元，处于看不到恒瑞车尾灯的方位，净利润就更无法看，是-47亿元。
但另一方面，股价却很给力。泽布替尼经过FDA上市批阅当天，百济神州在港股一路飙升。事实上，整个11月的股价都很美观，较之月初已累涨52%，较之一个月前简直翻倍。
在兴办至今的至少7轮融资中，百济神州已从安进、高瓴等处募集了至少50亿美元，其间，高瓴本钱全程7轮跟进。
仙瞳本钱合伙人刘牧龙表明，生物医药范畴特别是立异药方面，国内水平曾长时刻滞后，现在本钱的热投，很大一部分是补课效应。寻觅标的时，中心药物的水平缓商场潜力是毫无疑问的要点。
本钱何其精明。吃瓜大众看到的是比年净亏损的报表，庄家们看到的是本年10月，FDA工作人员从北京大学肿瘤医院步出的身影。
在完结前期研制阶段后，泽布替尼的临床研讨脚印广泛全球，累计启动了超越20项临床试验，终究，获批得益于其间两项的数据。其间一项由北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主任、大内科主任朱军教授掌管，是2期临床试验；另一项是在澳大利亚进行的1期临床试验，证明该药不只对我国患者有用，对其他人群也见效。
图/ 拍摄 AI财经社刘碎平
依照各国政府规则，药品从研制到上市需求经过三期临床试验，其间第2期特别重要，假如证明的确疗效显著，且经过了核对，很可能进入“快速通道”，直接获批。
北肿试验室里的2期试验成果极佳，2019年10月，FDA派人到试验室进行现场核对。
此前几十年里，我国抗癌药一向“只进不出”，北京大学肿瘤医院天然也是榜首次承受FDA的核对。
成果顺畅经过。泽布替尼进入了FDA的“快速通道”，只待终究获批，本钱闻讯而至。
促进这些的要害先生有三位，别离担任研制、本钱、出售。
在我国生命科学范畴，王晓东和施一公、饶毅齐名，称为“三剑客”。1985年，王晓东赴美留学，师从两位诺奖得主。2004年4月，41岁的王晓东中选美国科学院院士，又在2013年成为我国科学院外籍院士。
回国创业后，王晓东的收入比在美国时减少了一半，不免不会被太太抱怨。他曾对媒体笑称，兴办百济神州也是为了缓解自己的经济压力，贴补家用。
欧雷强则是一位典型的猎手，在麦肯锡做了5年的办理咨询后，17年间他换了5家公司终究均被套现收买。
研制大佬加本钱高手的组合，使得百济神州在建立5年后便登陆了纳斯达克。2018年8月，又在港交所上市。
港交所上市这年的另一件大事，是吴晓滨来了。2018年5月，我国医药职业的“教父级人物”吴晓滨参加，担任百济神州我国区总经理兼公司总裁。
在此之前，吴晓滨已在“世界大药厂”辉瑞制药工作了15年，在医药职业摸爬滚打30年的他，从拜耳的一名医药代表做起，终究历任拜耳、惠氏、辉瑞的我国区CEO。
至此，科研、本钱、出售三角齐聚。
图/ 会议现场
吴参加的时刻点十分精准，简直是卡着泽布替尼商业化的前夜到来。在此之前，泽布替尼在北肿的2期试验进程顺畅。吴晓滨入职3个月后，试验数据宣告搜集完毕，正式对国家药监局递交了请求并被受理，次年，对FDA提交请求。
关于吴晓滨入伙的细节，外界鲜有人知，但他告知AI财经社，“在大公司里，不管我做什么影响都很小，而在百济我做什么，对公司的影响都很大。”吴晓滨说，比方榜首票零的打破，作为其间一员肯定会很自豪，这是值得在喝大酒时拿出来说的事。
想干一番事业的当然不止吴晓滨。在几位旗号人物的靠拢效应下，一些跨国药企的科研、医药出售人员也参加了，以宁可降薪的价值。其间就包含组成出BGB-3111的汪来和王志伟。
图/ 会议现场
“咱们作为一个科研工作者最大的期望是什么？是做出的东西能够给患者带来优点。”王志伟提及，临床试验阶段时，一张澳洲患者相片让他十分感动。
相片上面写着：Live longer with BGB-3111。
一款新药的诞生，往往需求10年、花费10亿乃至20亿美元，危险极高。王志伟觉得，正是这样的瞬间，支撑科研人员扛住90%多失败率带来的挫折感。至今，和他一同在开端参加公司化学团队的人，简直全员都还在。
普世价值中，医药从业者都享用治好患者的成就感，但对我国立异药企的科研人员而言，驱动力更额定来自落后带来的紧迫感。”零的打破“音讯传来的当天，媒体发布会上，吴晓滨慨叹，咱们国家不只在制作配备，高铁、IT职业走到了世界的前面，生物制药也开端锋芒毕露，虽然还没走在前面，但与世界的距离在快速、大幅度地缩小。
此前，百济神州向美国证券交易委员会供给的一份文件显现，2018年吴晓滨薪酬高达2154.9万美元（折合人民币约1.45亿元，首要来自于股票和期权奖赏，且有条件约束，需在任职的五年内逐期完成）。这个待遇，现已能够在全球药企CEO薪酬榜排到中心方位。
我国药企能走向世界吗
吴晓滨曾预言，未来10年，世界TOP10的重磅新药中，将有我国本乡立异药的身影。原因有三，一是我国全体国力的增强；二是比较大型跨国药企，我国这10年来新建立的立异型药企功率更高；三便是，430万我国癌症患者需求带来的商场动力。
除了药品批阅速度在加速，立异药归入医保目录的频率也显着进步了。11月13日，新一轮国家医保准入商洽完毕，至少70个立异药被归入医保。这在某种程度上预示着，有人为这些立异药买单。
这对立异药企业是一种鼓动。2013年至2018年，我国已有约1400个肿瘤药临床试验请求，其间除了特别稀有找不到患者的癌种外，根本一切常见的、稀有的都有所触及。
另一边，对拷贝药，国家医保局牵头会集收买，倒逼拷贝药价格大幅下降，部分药品的单片价格乃至以分计，拷贝药正式进入微利年代。
图/视觉我国
在此布景下，恒瑞医药、石药集团、正大天晴等国内传统制药企业开端转型，加大研制本钱，大举转向研制立异药、有门槛的高端拷贝药。据证券时报网音讯，本年第三季度，201家制药企业算计研制费用到达81.44亿元，同比、环比别离增加34%和17%。
但有必要正视的是，现在，新药研制企业数量很多，但大都仍处在前期阶段，我国新药密布上市获批的浪潮没有降临。
我国医药企业办理协会名誉会长于明德也主张，需求警觉立异药的过高估值带来的高危险，特别是在研制过于会集的赛道。不管是研制者仍是投资者，都需求愈加注重理论立异和实践临床作用，不行盲目。
还有媒体对泽布替尼的商业化远景表明忧虑，指出该药针对的套细胞淋巴瘤是一种稀有病，人群中发病率缺乏十万分之一，2015年美国共确诊出3000-4000名患者，因而，商业化商场远景有限。
这个忧虑，一年砸46亿元研制的百济神州不会想不到。欧雷强、王晓东、吴晓滨都曾长时刻与国外的药品注册、药品商场打交道，是深谙世界化的医药界老炮儿。
泽布替尼曾先后取得FDA颁发的“孤儿药确定”“快速通道”“打破性疗法确定”“优先审评”等四项特别确定。依据美国《孤儿药法案》规则，取得FDA孤儿药确定的企业享有税收减免、免请求费、研制赞助、加速批阅以及上市后7年的商场独占权。
拿到孤儿药确定是榜首步。以跨国药企巨子的例行做法，下一步是使用方针优势进行打破，开端瞄准的可能是稀有病，上市后再扩大到更广泛的医治范畴，从而获取更大的商业价值。如诺华借格列卫，逐渐前进其他血液肿瘤商场。
巨子的做法，老炮儿们照搬。百济神州创始人、CEO兼董事长欧雷强现已揭露表明，除了套细胞淋巴瘤，他们将持续在其他血液肿瘤中对泽布替尼进行开发，期望此次获批能为后续的很多上市同意首开先河。
另一方面，2017年，百济神州已与美国生物制药公司新基宣告达到协作。中心内容包含，百济神州将具有新基在我国获批的3个产品的独家代理权。
其间两款药在我国的出售，撑起了百济神州当时的首要营收。更重要的是，这两款药为百济神州在我国各大医院血液科建立了联系，因而，将有利于泽布替尼上市前期的商场浸透和拓宽——究竟，下一年年头，泽布替尼也要在我国上市了。
图/视觉我国
情怀归情怀，但前路怎样走，钱要怎样挣，道路都安排得明明白白的。
在百济神州的研制团队内部，科学家们常常开一句玩笑话，” We are the Champion，咱们在昌平”。这款诞生于北京郊区昌平的药物，是在借来的试验室里组成的。前期，这个团队岌岌无名，缺场所缺设备，有人乃至把家里的锅都拿到试验室做试验。
现在，我国现已参加ICH（世界人用药品注册技能要求协调会），后续与世界上有望完结临床数据互认。本年1月，PIC/S（世界医药品稽察协约安排）发布的年度计划中，也透露出我国药品监管部门参加的爱好，一旦参加，我国药品的出口脚步将大幅加速。
（刘碎平、宋子荧对本文亦有奉献）
